El
intestino influye en la formación del hueso
El descubrimiento
apunta a un nuevo método para aumentar la masa ósea en pacientes con
enfermedades que se caracterizan por una formación ósea defectuosa, entre ellas
la osteoporosis postmenopáusica.
El intestino tiene un
importante papel en el desarrollo de los huesos a través de la producción de serotonina, según un estudio de la Universidad de Columbia en Estados Unidos que se publica en
El estudio se centra en el receptor LDL asociado a la
proteína 5 (LRP5), uno de los reguladores óseos más estudiados. Los pacientes
con una mutación genética que conduce a la pérdida del funcionamiento de la
proteína, padecen el síndrome de osteoporosis-pseudoglioma,
caracterizado por una disminución grave de la formación ósea y otros síntomas.
Otras mutaciones en LRP5 activarían un síndrome de exceso de masa ósea.
Los investigadores descubrieron en modelos experimentales
que carecían de Lrp5, un aumento en la actividad de la enzima triptófano hidroxilasa (Tph1). La
Tph1 limita la tasa de producción de serotonina en el
intestino a partir del aminoácido triptófano. Así,
los individuos sin Lrp5 tenían demasiada Tph1, lo que les llevaba a una
superproducción de serotonina en el intestino.
Estudios posteriores mostraron que una disminución en los
niveles de serotonina en sangre normaliza la
formación y la masa ósea en modelos deficientes de Lrp5 y que la desactivación
específica de Lrp5 a nivel intestinal disminuye la formación ósea. Además, la
activación de Lrp5 en intestino, o la desactivación de Tph1, aumenta
la masa ósea y evita la pérdida de hueso en un modelo al que se había extirpado
los ovarios, simulando la menopausia.
Aunque estos descubrimientos se realizaron en modelos
animales, los investigadores señalan que tienen aplicación directa para
comprender la remodelación ósea en humanos y para el desarrollo de tratamientos
diseñados para aumentar la masa ósea.
Los descubrimientos sugieren que la osteoporosis- pseudoglioma y el síndrome de masa ósea elevada son en
realidad enfermedades que se originan en intestino en vez de en hueso. El
estudio también explicaría porqué los pacientes con autismo que tienen niveles
elevados de serotonina a menudo padecen osteoporosis.
Los investigadores también señalan que los pacientes co tratamiento antidepresivo que aumenta la concentración
extracelular de serotonina pueden tener una menor
masa ósea. Afirman sin embargo, que es demasiado pronto para decir si esta
conexión entre serotonina intestinal y huesos podría
explicar los efectos secundarios de los fármacos.
Los autores mostraron en modelos experimentales que una
dieta baja en triptófano, el ingrediente clave para
la producción de la serotonina, puede tener efecto
sobre la masa ósea, al menos en los que carecen de Lrp5. Sin embargo creen que
los fármacos que inhiben la serotonina funcionarían
mejor que la dieta para el desarrollo de la masa ósea en humanos
